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甘氨酸茶堿鈉和氨茶堿的區(qū)別

提問:小小寵 來源:寵搜網(wǎng)
醫(yī)生回答

獸用甘氨酸茶堿鈉和氨茶堿都是用于治療呼吸系統(tǒng)疾病的藥物,但它們的成分和作用機制略有不同。

甘氨酸茶堿鈉是一種甘氨酸鹽類藥物,主要成分為茶堿鈉和甘氨酸。它可以擴張呼吸道平滑肌,增加呼吸道通氣量,改善呼吸道阻塞和痙攣,減輕呼吸困難和咳嗽等癥狀。它還可以促進支氣管分泌物的排出,減輕炎癥反應。

氨茶堿是一種二甲硫醚茶堿類藥物,主要成分為茶堿和氨基甲酸。它具有類似甘氨酸茶堿鈉的擴張呼吸道平滑肌的作用,同時還可以刺激呼吸中樞,增加呼吸頻率和深度,提高肺通氣量和氧合能力。它還可以抑制炎癥反應和減輕肺部水腫。

總的來說,甘氨酸茶堿鈉和氨茶堿都是用于治療呼吸系統(tǒng)疾病的藥物,但它們的成分和作用機制略有不同,選擇使用哪種藥物應根據(jù)具體病情和獸醫(yī)師的指導而定。

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氨茶堿分子結構該品為茶堿與乙二胺復鹽,其藥理作用主要來自茶堿,乙二胺使其水溶性增強。本品對呼吸道平滑肌有直接松弛作用。其作用機理比較復雜,過去認為通過抑制磷酸二酯酶,使細胞內(nèi)cAMP含量提高所致。近來實驗認為茶堿的支氣管擴張作用部分是由于內(nèi)源性腎上腺素與去甲腎上腺素釋放的結果,此外,茶堿是嘌呤受體阻滯劑,能對抗腺嘌呤等對呼吸道的收縮作用。茶堿能增強膈肌收縮力,尤其在膈肌收縮無力時作用更顯著,因此有益于改善呼吸功能。本品尚有微弱舒張冠狀動脈,外周血管和膽管平滑肌作用。有輕微增加收縮力和輕微利尿作用。

目錄

簡介

藥理藥效學

藥動學

適應癥

注意事項用法用量

禁用慎用

給藥說明

不良反應

相互作用

用藥須知

2010版中國藥典修訂內(nèi)容簡介

藥理 藥效學

藥動學

適應癥

注意事項 用法用量

禁用慎用

給藥說明

不良反應

相互作用

用藥須知

2010版中國藥典修訂內(nèi)容

展開 編輯本段簡介

通用名稱:氨茶堿 英文名稱:Aminophylline 中文別名:胺非林、茶堿乙二胺鹽、茶堿乙烯雙胺、乙二氨茶堿、乙二胺茶堿 英文別名:Aminor、Aminofilina、Aminophyl、Androphyllin、Cardophyllin、Carine、Corophyllin、Corphyllamin、Escophyllin、Euphylline Metaphyllin Cardo、Euphyllinum、Lixaminol、Metaphyllin、Minomal、Phyllocontin Aminodrox、Somophyllin、Tefamin、Teofyllamin、Theophyline Ethylenediamine、Theophylline and Ethylenediamine

編輯本段藥理

藥效學

為茶堿與二乙胺復鹽,基藥理作用主要來自茶堿,乙二胺使其水溶性增強。①松弛支氣管平滑肌,也能松弛腸道、膽道等多種平滑肌,對支氣管粘膜的充血、水腫也有緩解作用。②增加心排出量,擴張輸出和輸入腎小動脈,增加腎小球濾過率和腎血流量,抑制遠端腎小管重吸收鈉和氯離子。③增加離體骨骼肌的收縮力;在慢性阻塞性肺疾患情況下,改善肌收縮力。茶堿增加缺氧時通氣功能不全被認為是因為它增加膈肌的收縮,而它在這一方面的作用超過呼吸中樞的作用結果。 氨茶堿片

藥動學

口服本品、由直腸或胃腸道外給藥均能迅速被吸收。在體內(nèi)氨茶堿釋放出茶堿,后者的蛋白結合率為60%。分布容積(Ⅴd)約為0.5L/kg。半衰期為3~9小時。在半小時內(nèi)靜注6mg/kg氨茶堿,其血藥濃度可達10mg/L, 它在體內(nèi)的生物轉化率有個體間的差異??崭範顟B(tài)下口服本品,在2小時血藥濃度達峰值。本品的大部分以代謝產(chǎn)物形式通過腎排出, 10%以原形排出。

編輯本段適應癥

適用于支氣管哮喘、喘息型支氣管炎、阻塞性肺氣腫等緩解喘息癥狀;也可用于心力衰竭的哮喘(心臟性哮喘)。

編輯本段注意事項

用法用量

1.常用量口服,一次 0.1— 0.2g,一日 0.3— 0.6g;極量:一次0.5g,一日 1g。肌內(nèi)注射,一次 0.25—0.5g,應加用 2%鹽酸普魯卡因。靜脈注射,一次 0.25—0.5g,一日 0.5—1g,每 25—100mg用 5%葡萄糖注射液稀釋至 20—40ml,注射時間不得短于10分鐘。靜脈滴注,一次 0.25—0.5g,一日 0.5—1g,以 5—10%葡萄糖液稀釋后緩慢滴注。注射給藥,極量一次 0.5g,一日 1g。直腸給藥,一般在睡前或便后,一次 0.25—0.5g,一日 1—2次。 2.小兒常用量口服,一日按體重 4—6mg/kg,分 2—3次服。靜脈注射,一次按體重 2—4mg/kg,以 5—25%葡萄糖注射液稀釋,緩慢注射。 [制劑與規(guī)格]氨茶堿片(1)0.1g(2)0.2g 氨茶堿注射液(1)2ml:0.25g(2)2ml:0.5g 氨茶堿片

氨茶堿栓0.25g 口服,一次0.1-0.2g,一日3次;小兒一次3-5mg/kg,一日3次; 靜脈滴注或肌注,一次0.25-0.5g;小兒一次2-3mg/kg,以25-50%葡萄糖液20-40ml稀釋后緩慢靜注,或以5%葡萄糖液500ml稀釋后靜滴;直腸給藥,栓劑或保留灌腸,每次0.3-0.5g,一日1-2次.極量:每次0.5g,每日1g.時間藥理學參考: 早七時服藥血藥濃度最高。

禁用慎用

(1)交叉過敏,對本品過敏者,可能對其他茶堿類藥也過敏。 (2)可通過胎盤屏障,使新生兒血清茶堿濃度升高到危險程度,須加以監(jiān)測。 (3)可隨乳汁排出,哺乳期婦女服用可引起嬰兒易激動或出現(xiàn)其他不良反應。 (4)下列情況應慎用;①酒精中毒;②心律失常;③嚴重心臟病;④充血性心力衰竭;⑤肺源性心臟?。虎薷闻K疾患;⑦高血壓;⑧甲狀腺功能亢進;⑨嚴重低氧血癥;⑩急性心肌損害;⑩活動性消化道潰瘍或有潰瘍病史者;⑩腎臟疾患。 急性心梗伴有血壓顯著下降者忌用。心血管疾病者應用此藥,則發(fā)生心臟毒性反應的危險性增大。 呼吸困難者易發(fā)生室顫。慢性梗阻性肺疾病患者伴有房性或室性心律失常者,用此藥時應小心。 早產(chǎn)兒由于酶的缺乏致茶堿轉化為咖啡因,則血中的咖啡因濃度升高,而咖啡因與茶堿有相互加強作用,從而產(chǎn)生中毒反應。 足月新生兒用茶堿后,腦血流速度減慢; 幼兒用藥后由于利尿及嘔吐,易發(fā)生興奮及脫水。 老年人清除茶堿的功能減退,易發(fā)生中毒。 肝病、心臟病、支氣管哮喘或阻塞性肺疾患者,易發(fā)生中毒。 應用茶堿患者,用電休克治療時易發(fā)生癲癇狀態(tài)。

給藥說明

(1)如在直腸給藥后 12小時內(nèi)再給予口服或注射,須注意觀察反應,因本品經(jīng)直腸給藥,特別是栓劑,吸收的快慢不一,可能延緩。 (2)在空腹時(餐前半小時至 1小時,或餐后 2小時)口服,吸收較快,如在用餐時或餐后服用,可減少對胃腸道刺激,但吸收較慢。 (3)腸溶片的吸收延緩,生物利用度極不規(guī)則,不足取。 (4)栓劑直腸給藥:①在 6—8小時內(nèi),避免再次使用;②吸收緩慢,且生物利用度不夠確切,又可引起局部刺激,因此僅偶用于短期非急癥治療。 (5)保留灌腸,吸收迅速,生物利用度確定,但可引起局部刺激,多次給藥且可在體內(nèi)積蓄,以致引起毒性反應,尤其是嬰兒、小兒和老年人。 (6)給藥期間應注意血藥濃度和療效相關。有效血藥濃度的范圍既窄,個體間的差異又大,宜按血藥濃度調整用量,尤其是長期用藥的病人,常須給予超量,也即用量大于一般常用量。氨茶堿在體內(nèi)迅速降解成茶堿,臨床上茶堿的有效血藥濃度大致是 10—20μg/ml,>20μg/ml即可產(chǎn)生毒性反應。 (7)用量均應根據(jù)標準體重計算,因茶堿并不分布到體內(nèi)的脂肪組織。理論上給予茶堿0.5mg/kg,即可使血清茶堿濃度升高 1μg/ml。 (8)老年病人以及酒精中毒、充血性心力衰竭、肝腎功能不全等患者的茶堿清除率低,用量應減少;長期高熱病人可使茶堿排出減少減慢;吸煙者能加快本品的代謝,用量需較大。 (9)肌注可刺激局部引起疼痛,肌注時需與 2%鹽酸普魯卡因合用。靜注時需稀釋成<25mg/ml釋釋液。靜注太快可引起一過性低血壓或周圍循環(huán)衰竭,注入速度一般以每分鐘25mg為度,或再度稀釋后改作靜滴。

不良反應

(1)常見的不良反應為:惡心、胃部不適、嘔吐、食欲減退,也可見頭痛、煩躁、易激動。 (2)本品中毒時其表現(xiàn)為心律失常、心率增快、肌肉顫動或癲癇。由于胃腸道受刺激,可見血性嘔吐物或柏油樣便。 口服可有惡心,嘔吐;肌肉注射局部紅腫,疼痛;靜脈滴注有頭暈,心悸,心律失常,血壓下降,抽搐,驚厥.少數(shù)人可有失眠,目眩.劑量過大可引起驚厥,譫妄或譫語。 心血管系統(tǒng):血中茶堿濃度升高可致有心血管不良反應,而患有心血管疾病者應用此藥,則發(fā)生心臟毒性反應的危險性增大。心動過速是中毒的常見癥狀,呼吸困難者易發(fā)生室顫。有報告血清濃度超過35μg/ml,半數(shù)患者發(fā)生危及生命的室性心率失常。 呼吸系統(tǒng):氨茶堿有時可使支氣管痙攣加重。 神經(jīng)系統(tǒng):應用雙盲交叉法一次服氨茶堿500mg治療部分可逆性氣道梗阻12例,其中8例發(fā)生神經(jīng)過敏、惡心、嘔吐、頭暈及心悸。一般的劑量也可發(fā)生嚴重中毒,那是因為茶堿降解不全,除了常見有顫抖、頭昏、焦慮、激動、失眠、視力紊亂、癲癇發(fā)作外,還可出現(xiàn)抑郁、精神錯亂及中毒性精神病。 消化系統(tǒng):靜注或內(nèi)給予氨茶堿,最常見的不良反應為惡心及胃腸道激惹現(xiàn)象。 過敏反應:有人強調氨茶堿所致的過敏反應是乙二胺所致,因為它是致敏物質,可引起危及生命的血管神經(jīng)性水腫。有報告可發(fā)生延緩型過敏反應。

相互作用

①與克林霉素、紅霉素、林可霉素合用時,可降低本品在肝臟的清除率,使血藥濃度升高,甚至出現(xiàn)毒性反應,應在給藥前后調整本品的用量;②與鋰合用時,可加速腎臟對鋰的排出,后者療效因而減低;③與普萘洛爾合用時,本品的支氣管擴張作用可能受到抑制;④與其他茶堿類藥合用時,不良反應可增多。 降低茶堿清除的藥物有別嘌呤醇、西咪替丁、紅霉素、口服避孕物、普萘洛爾、噻苯咪唑、諾氟沙星、環(huán)丙沙星、依諾沙星、培氟沙星。 增強茶堿清除的藥物有利福平、去甲腎上腺素、巴比妥類及苯妥英。 它使鋰由腎清除增多,致血濃度減低;它與強地松龍合用,二者血漿濃度均減低;在地高辛血濃度正常范圍內(nèi),它可誘發(fā)心律失常。應用茶堿時可使咖啡因濃度積累增高達到中毒水平。先鋒霉素或乙醇與它合用可產(chǎn)生戒酒硫反應。低蛋白食使它清除減少,而高蛋白食可增加它的清除。吸煙者的茶堿的不良反應比其他人為少見。 目前仍然有用含茶堿、麻黃素及鎮(zhèn)靜藥的合劑作為擴張支氣管藥。有些研究證實,茶堿與麻黃素合用可產(chǎn)生協(xié)同的毒性作用,而其療效并無明顯增加。有報告評價合用茶堿(130mg)、麻黃素(25mg)及羥嗪(Hydroxyzine)治療季節(jié)性哮喘的效應,三者合用比單用茶堿或茶堿與麻黃素合用的不良反應為少,特別是惡心與神經(jīng)過敏。有人比較Tedral(含茶堿130mg、麻黃素24mg及苯巴比妥8mg)與茶堿治療22例支氣管痙攣患者的臨床療效。肺功能改善二者相似,而Tedral的不良反應比茶堿為少。因之認為小劑量Tedral治療哮喘,有較好的效果。

用藥須知

①強堿性,口服對胃刺激性大,應餐后服或服用腸溶片。肌注可致局部紅腫、疼痛,現(xiàn)已很少用。 ②靜注或靜滴如濃度過高,速度過快可強烈興奮心臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng),引起心悸、心律失常、血壓劇降、激動不安、失眠、頭痛等,嚴重時可致驚厥,故應稀釋后緩慢注射。如劑量過大引起妄、驚厥時,可用鎮(zhèn)靜藥對抗。 ③治療濃度范圍較窄,體內(nèi)清除率個體差異很大,臨床確定治療量時,最后參照兩藥濃度檢測結果和臨床效應進行調整。 ④酸性藥物可增加其排泄,堿性藥物可減少其排泄。與西咪替丁、四環(huán)素、紅霉素等配合,可延長本品的半衰期,故兩藥濃度可高于正常,易致中毒;靜注時不宜與維生素C、去甲腎上腺素、促皮質素、四環(huán)素類抗生素配伍;與鋰制劑合用時,可加速腎對鋰的排出;與普萘洛爾合用時,本品的支氣管擴張作用可能降低。 ⑤肝、腎功能低下者、老年人、新生兒、酒精中毒、有潰瘍病史者、嚴重心臟病、充血性心力衰竭、甲亢、急性心臟損害者慎用。 ⑥可通過胎盤屏障,亦可隨乳汁排出。⑦科室血清尿酸及尿兒茶酚胺的測定值增高,干擾診斷。

編輯本段2010版中國藥典修訂內(nèi)容

氨茶堿 Anchajian Aminophylline [修訂] 【鑒別】 (1)取本品約0.2g,加水10ml溶解后,不斷攪拌,滴加稀鹽酸1ml使茶堿析出,濾過;濾渣用少量水洗滌后,在105℃干燥1小時,其紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(光譜集272圖)一致。 【檢查】 水分 取本品,照水分測定法(附錄Ⅷ M第一法A)測定,含水分不得過8.0%;如為無水氨茶堿,含水分不得過1.5%。 【含量測定】 乙二胺 取本品約0.25g,精密稱定,加水25ml使溶解,加茜素磺酸鈉指示液8滴,用硫酸滴定液(0.05mol/L)滴定至溶液顯。每1ml硫酸滴定液(0.05mol/L)相當于3.005mg的C2H8N2。 無水茶堿 照高效液相色譜法(附錄Ⅴ D)測定 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以甲醇-0.12%戊烷磺酸鈉溶液(20:80),并用冰醋酸調節(jié)pH值至2.9±0.1作為流動相;檢測波長為254nm。取茶堿與可可堿各適量,用水-甲醇(4:1)溶解并稀釋制成每1ml中含茶堿與可可堿均為0.064mg/ml的溶液,取10μl注入液相色譜儀,理論板數(shù)按茶堿峰計算不低于2000,茶堿峰與可可堿峰之間的分離度應大于3.0。 測定法 取本品適量,精密稱定,用水-甲醇(4:1)溶解并定量稀釋制成每1ml中約含氨茶堿0.0916mg的溶液,作為供試品溶液;另取茶堿對照品適量,精密稱定,用水-甲醇(4:1)溶解并定量稀釋制成每1ml中約含茶堿0.08mg的溶液,作為對照品溶液。精密量取上述兩種溶液各10μl,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖,按外標法以峰面積計算,即得。 [增訂] 【鑒別】 (3)在含量測定項下記錄的色譜圖中,供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

擴展閱讀:

1.新編全醫(yī)藥學大詞典、merck index、中國藥典2005版

開放分類:

醫(yī)療,醫(yī)學,平喘藥,藥理學,作用于呼吸系統(tǒng)的藥物

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參考資料:百度百科

氨茶堿與復方茶堿的區(qū)別

氨茶堿

Aminophylline

氨茶堿由茶堿與乙二胺結合形成,則其溶解度升高;而氨茶堿的作用主要是來自茶堿。茶堿對大腦的興奮作用小,而對延髓的呼吸中樞、循環(huán)系統(tǒng)及支氣管平滑肌的作用最顯著。若血中濃度適當,發(fā)生嚴重的不良反應是罕見的。但血中的濃度很難控制,特別是口服時,因為吸收不穩(wěn)定,更由于在體內(nèi)消除受多種因素影響,如體重、年齡以及病理情況,如肺源性及充血性心臟病、肺部感染等。此外,患者間的個體差異很大,他們的血漿茶堿濃度有7倍的變異;不吸煙者、不常飲酒者、老年人、左室衰竭及血清氨基轉移酶較低的患者,血漿茶堿濃度均較高。因此,監(jiān)測血漿茶堿濃度以調整劑量,對口服或注射用藥都是必須的,而靜脈注射必須緩慢。

趙氏等報告氨茶堿所致的嚴重反應14例,除3例為肌內(nèi)注射外,其余均為靜脈注射,14例中3例死亡。一組50例長期服用氨茶堿患者,當血清茶堿濃度為30~35μg/ml時,則有輕度不良反應(惡心、嘔吐、頭痛、失眠);而發(fā)生很嚴重的不良反應(竇性心動過速)及嚴重中毒(心律失常、癲癇發(fā)作)時,血清茶堿濃度為35~50μg/ml。Ramsay等報告應用緩慢釋放的氨茶堿時,每天給450mg,16例中5例出現(xiàn)不良反應(嘔吐);當每天劑量增至900mg時,不良反應加劇,有的患者出現(xiàn)中毒癥狀(嘔血、精神錯亂),停藥后24小時恢復正常。Chang等首次報告上呼吸道感染可能影響茶堿的代謝。以后有報告4例哮喘患者,當發(fā)生呼吸系統(tǒng)疾病時,出現(xiàn)嚴重的茶堿中毒癥狀。溫氏報告1例肺心病合并感染的患者,當靜注氨茶堿時,發(fā)生嚴重的休克,經(jīng)抗休克治療后好轉。

哮喘患者靜注氨茶堿后有兩種免疫性反應,一是蕁麻疹及周身瘙癢,一是血小板減少及出血性疾病。尚有發(fā)生接觸性皮炎者。已證明氨茶堿中的乙二胺是常見的過敏源。尚未見有致癌的報告。

【心血管系統(tǒng)】血中茶堿濃度升高可致心血管不良反應,而患有心血管疾病者應用此藥,發(fā)生心臟毒性反應的危險性增大。心動過速是中毒的常見癥狀,呼吸困難者易發(fā)生室顫。有報告血清茶堿濃度超過35μg/ml,半數(shù)患者發(fā)生危及生命的室性心率失常。71歲婦女患急性肺水腫,靜注氨茶堿300mg后發(fā)生心房撲動。此藥與間羥叔丁腎上腺素合用治療喘息狀態(tài)29例,血清茶堿濃度為(12.1±3.8)μg/ml,5例發(fā)生嚴重的室性心律失常,14例發(fā)生一過性室性期前收縮,均自然消退。1例早產(chǎn)兒應用氨茶堿治療期間,發(fā)生陣發(fā)性室上性心動過速,血中藥物濃度表明所用的劑量已超過治療范圍。慢性梗阻性肺疾病患者伴有房性或室性心律失常者,用此藥時應小心。

【呼吸系統(tǒng)】氨茶堿有時可使支氣管痙攣加重。

【神經(jīng)系統(tǒng)】應用雙盲交叉法,一次服氨茶堿500mg,治療部分可逆性氣道梗阻12例,其中8例發(fā)生神經(jīng)過敏、惡心、嘔吐、頭暈及心悸。1例78歲男性患嚴重慢性梗阻性肺疾患,每天服氨茶堿960mg后發(fā)生癲癇。1例60歲婦女因哮喘服用氨茶堿(上午O.4g,下午O.5g),兩天后總量達1.8g,出現(xiàn)惡心、煩躁,繼以癲癇大發(fā)作(既往無癲癇史),停藥后未再發(fā)作。一般的劑量(17.5mg/kg)也可發(fā)生嚴重中毒,那是因為茶堿降解不全,除了常見有顫抖、頭昏、焦慮、激動、失眠、視力紊亂、癲癇發(fā)作外,還可出現(xiàn)抑郁、精神錯亂及中毒性精神病。有2例發(fā)生嚴重抑郁癥。

【消化系統(tǒng)】靜注或內(nèi)給予氨茶堿,最常見的不良反應為惡心及胃腸道激惹現(xiàn)象。曾有20例哮喘患者血清茶堿濃度為20μg/ml時,6例發(fā)生惡心。在2766例患心臟或肺疾病患者中應用茶堿治療,發(fā)現(xiàn)10.8%有不良反應,其中大多數(shù)為胃腸功能紊亂(7.8%)。2例老年人發(fā)生嘔血,可能與茶堿刺激及毒性作用有關。

【內(nèi)分泌、代謝】靜脈注入氨茶堿達治療濃度(10~20μg/m1),血糖可稍增高,而游離脂肪酸快速而明顯升高,并持續(xù)時間較長,游離脂肪酸增高的程度與茶堿濃度相平行。

【過敏反應】有人強調氨茶堿所致的過敏反應是乙二胺所致,因為它是致敏物質,可引起危及生命的血管神經(jīng)性水腫。有報告可發(fā)生延緩型過敏反應。文獻中7例氨茶堿過敏表現(xiàn)為濕疹一紅斑皮膚反應,均系乙二胺所致。另1例兩次因咳喘用氨茶堿后,引起多形性紅斑樣藥疹,斑貼試驗陽性,停藥后恢復。此外,,1例出現(xiàn)胃腸過敏(腹痛、嘔吐、腹脹氣等),經(jīng)皮膚試驗及激發(fā)試驗證明是乙二胺過敏,而對茶堿的反應為陰性。1例65歲男性在哮喘急性發(fā)作期肌注氨茶堿O.25g后5~6分鐘,發(fā)生過敏性休克死亡。

【其他】3例早產(chǎn)兒發(fā)生窒息,應用氨茶堿或茶堿期間,發(fā)生周身性細菌感染,給予抗生素治療,迅速恢復。2例62歲及58歲男性患有前列腺肥大,當用氨茶堿時發(fā)生尿潴留。在這種情況下,應用氨茶堿類藥應小心。

【對下一代的影響】應用氨茶堿治療的哮喘孕婦,其產(chǎn)程比正常人為長,因為茶堿抑制子宮收縮。1例36歲婦女患哮喘,在妊娠期間服用氨茶堿,分娩前l(fā)天用500mg氨茶堿,每4小時服氨茶堿100mg,直到分娩前1小時。其新生兒出現(xiàn)易激惹、嘔吐及不安,此時臍帶血清茶堿濃度為9.2μg/ml。生后第二天嬰兒的癥狀改善,并能吃奶。生后52小時血清茶堿濃度降到5.8μg/ml。Slec等觀察3例授乳婦女靜注茶堿后,藥物進入乳汁的情況,母親的乳汁/血漿的茶堿濃度比值是恒定的,乳汁內(nèi)的茶堿量小于母親排出的茶堿總量的1%。在能適當控制哮喘的情況下,要使母親的血漿茶堿濃度盡量減低。倘若在母親服氨茶堿前(即血漿茶堿濃度最低時)給嬰兒喂奶,則從母乳中進入嬰 兒體內(nèi)的茶堿量將最少。此資料指出,應用小劑量治療授乳的婦女,其嬰兒大多數(shù)不發(fā) 生茶堿蓄積中毒。

【危險情況】要注意藥物治療濃度的范圍及對藥物反應的個體差異非常大,尤其是 年齡。早產(chǎn)兒由于酶的缺乏,致使茶堿轉化為咖啡因,則血中的咖啡因濃度升高,而咖 啡因與茶堿有相互加強作用,從而產(chǎn)生中毒反應。足月新生兒用茶堿后,腦血流速度減 慢。幼兒用藥后由于利尿及嘔吐,易發(fā)生興奮及脫水。老年人清除茶堿的功能減退,易 發(fā)生中毒。肝病、心臟病、支氣管哮喘或阻塞性肺疾患者,易發(fā)生中毒。應用茶堿患 者,用電休克治療時易發(fā)生癲癇狀態(tài),有報告3例因此而死亡。

【過量】氨茶堿的作用是積累的,反復用藥即有過量中毒的可能。其癥狀為惡心、 嘔吐(偶伴有嘔血)、眩暈、失眠、焦慮不安、精神錯亂、癱瘓及休克。一些較輕的癥狀 為頭痛、視力減退及蛋白尿。如能及早發(fā)現(xiàn),及時停藥,??裳杆倩謴停话憬o以支持 療法即可。嚴重的中毒癥狀,可見癲癇發(fā)作、震顫、木僵狀態(tài)、嚴重的心動過速,甚至 死亡。此時應采取血液透析或樹脂血液灌注治療,而樹脂血液灌注比血液透析的效果快 速,灌注2~2.5小時即可。活性炭透析也有效。

國內(nèi)報告兒童(年齡12天~16個月)中毒15例,誤用氨茶堿超過正常劑量10倍以 上(肌注11例、靜注及口服各2例),主要的中毒癥狀為中樞神經(jīng)系統(tǒng)過度興奮的表現(xiàn), 如煩躁不安、哭鬧、呼吸加快、多汗、肌肉震顫或緊張、驚厥、譫妄、心律失常及呼吸 衰竭。均有急劇頻繁嘔吐,嘔吐物多為咖啡樣胃內(nèi)容物或血性分泌物。有的患兒出現(xiàn)腦 膜刺激癥狀、口干、顏面潮紅或發(fā)紺。15例中死亡2例。另有報道,35例茶堿中毒的 兒童中6例死亡;9例中毒者中3例死亡。測量血清茶堿濃度是預防茶堿中毒的重 要措施。

【相互作用】降低茶堿清除的藥物有別嘌呤醇、西咪替丁、紅霉素、口服避孕物、 普萘洛爾、噻苯達唑(噻苯咪唑)、諾氟沙星、環(huán)丙沙星、依諾沙星、培氟沙星。增強茶 堿清除的藥物有利福平、去甲腎上腺素、巴比妥類及苯妥英。

它使鋰由腎清除增多,致血中濃度減低;它與強的松龍合用,二者血漿濃度均減 .低;在地高辛血濃度正常范圍內(nèi),它可誘發(fā)心律失常。應用茶堿時,可使咖啡因濃度積 累增高達到中毒水平。先鋒霉素或乙醇與它合用,可產(chǎn)生戒酒硫反應。低蛋白飲食使它 清除減少,而高蛋白飲食可增加它的清除。吸煙者的茶堿的不良反應比其他人少見。

目前仍然有用含茶堿、麻黃堿(麻黃素)及鎮(zhèn)靜藥的合劑,作為擴張支氣管藥。有些 研究證實,茶堿與麻黃素合用可產(chǎn)生協(xié)同的毒性作用,而其療效并無明顯增加。有報告 評價合用茶堿(130mg)、麻黃素(25mg)及羥嗪(Hydroxyzine)治療季節(jié)性哮喘的效應, 三者合用比單用茶堿或茶堿與麻黃素合用的不良反應為少,特別是惡心與神經(jīng)過敏。有 人比較Tedral(含茶堿130mg、麻黃素24mg及苯巴比妥8mg)與茶堿治療22例支氣管 痙攣患者的臨床療效,肺功能改善二者相似,而Tedral的不良反應比茶堿為少。因此 認為,小劑量Tedral治療哮喘有較好的效果。

有報告磺胺甲基異嚼唑干擾高效液相色譜測定血漿茶堿濃度,在測定前應停用含有 磺胺甲基異惡唑的制劑24小時。

【中毒處理】洗胃、灌腸(用栓劑的病人)、支持療法和對癥治療。驚厥可用安定處 理,但有時無效(用巴比妥類藥物或苯妥英鈉亦無效)。血液透析或藥用炭吸附加血液灌流,可以奏效,但需早用,最好在中毒發(fā)生后兩小時以內(nèi)就開始,藥用炭吸附加血液灌流3小時可優(yōu)于血液透析。

【不良反應防治】

(1)對本藥包括對乙二胺或其他黃嘌呤類藥物產(chǎn)生過敏者、活動性消化性潰瘍患者(使?jié)兗又?和癲癇患者(易誘發(fā)癲癇發(fā)作)禁用。

(2)55歲以上的老年人(特別是男性、有慢性肺疾患者)、1歲以下的嬰兒和新生兒、甲狀腺功能低下和充血性心力衰竭患者,以及有肝障礙的患者和持續(xù)高熱患者,氨茶堿的清除率降低,即或服用通常劑量,也可導致血藥濃度過高,引起過量中毒,應適當降低用量,實現(xiàn)給藥方案個體化。必要時監(jiān)測血藥濃度。

(3)吸煙者茶堿的半衰期顯著低于非吸煙者。這可能與香煙中的成分能刺激茶堿在肝臟中的代謝有關。甲狀腺功能亢進亦可增加茶堿的清除率,應注意調節(jié)劑量。

(4)急性腎炎患者和小兒易出現(xiàn)副作用,應慎用。特別注意給栓劑時,切勿過量。

(5)本藥有心肌興奮作用,對心肌梗死患者及有重癥心肌障礙的患者注射時應慎重,伴有血壓嚴重降低者禁用。

(6)茶堿在藥動學中為二房室模型,血藥濃度達分布平衡較慢,快速靜注時,瞬間的血藥濃度很高,可出現(xiàn)熱感,可強烈興奮心臟,引起頭暈、心悸、心律失常,可因心律失常而突然死亡。有時血壓劇降,偶見休克,故必須用生理鹽水或葡萄糖溶液稀釋后緩慢注射。

(7)氨茶堿呈較強的局部刺激作用??诜梢饜盒?、嘔吐,宜飯后服用。肌內(nèi)注射可致局部紅腫、疼痛,現(xiàn)已極少用肌內(nèi)注射。

復方茶堿片

【藥品名稱】

通用名:復方茶堿片

英文名:Compound Theopylline Tablets

漢語拼音:Fufang Chajian Pian

主要成分:本品為復方制劑,其組分為:茶堿、非那西丁、柯柯堿、苯巴比妥、咖啡因、鹽酸麻黃堿、氨基比林、顛茄流浸膏。

【性 狀】本品為淡片。

【藥理毒理】

1、 茶堿能增強膈肌收縮力,對改善呼吸功能有益。

2、 苯巴比妥可刺激茶堿肝中代謝,結果加快茶堿的清除率。

3、 麻黃堿可舒張支氣管并收縮局部血管,其作用時間較長,加強心肌收縮力,增加心輸出量,使靜脈回心血量充分。

4.顛茄流浸膏

(1) 藥效學:抗M-膽堿作用,能抑制乙酰膽堿的蕈堿作用,主要系抑制節(jié)后膽堿能神經(jīng)支配的自主性效應器部位乙酰膽堿的活動,無膽堿能神經(jīng)供應但受乙酰膽堿支配的平滑肌的活動也被抑制。

(2) 藥動學:口服自胃腸道吸收迅速。代謝主要由肝細胞水解酶分解。峰值作用時間1~2小時,作用持續(xù)時間4小時,經(jīng)腎排泄。

5.咖啡因為中樞興奮藥。小劑量能提高大腦皮層的興奮過程,振奮精神減少痛苦。

【適 應 癥】能緩解平滑肌痙攣,并有解熱、鎮(zhèn)靜作用。用于治療和預防支氣管哮喘。

【用法用量】口服,一次1片,一日2片或遵醫(yī)囑。

【不良反應】

1、大劑量或長期使用可引起震顫、焦慮、失眠、頭痛、心悸、心動過速等。

2、治療開始,早期多見的有惡心、嘔吐、易激動、失眠等,當血清濃度超過20g/ml,可出現(xiàn)心動過速、心律失常,血清中茶堿超過40μg/ml,可發(fā)生發(fā)熱、

失水、驚厥等狀,嚴重的甚至呼吸、心跳停止致死。

【禁 忌 癥】

1、甲狀腺機能亢進、高血壓、動脈硬化心絞痛等病人禁用。

2、孕婦、產(chǎn)婦及哺乳期婦女慎用。

【注意事項】

1、 交叉過敏反應,對其他擬交感胺類藥,如腎上腺素、異丙腎上腺素等過敏者,

對本品也過敏。

2、 下列反應持續(xù)存在時應注意:頭痛、焦慮不安、心動過速、眩暈、多汗。

【藥物相互作用】

(1) 苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平,可刺激茶堿肝中代謝,結果加快茶堿的清除率;茶堿也干擾苯妥英鈉的吸收,兩者血漿中濃度下降,合用時應調整劑量。

(2) 與咖啡因或其他黃嘌呤類藥并用,可增加其作用和毒性。

【規(guī) 格】復方制劑

【貯 藏】遮光、密閉,在干燥處保存。

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